O Ozempic, e a classe de medicamentos para perda de peso que ele representa, deixou sua marca praticamente em todos os lugares: na vida de milhões de pacientes que perderam quantidades sem precedentes de peso.
Apesar de todas as mudanças sociais introduzidas pelos medicamentos GLP-1, seus preços elevados limitam quem pode comprá-los. Muitos pacientes param de tomar os medicamentos após experimentar efeitos colaterais indesejáveis. Outros que poderiam se beneficiar ficaram de fora porque não querem se aplicar injeções.
Uma nova onda de medicamentos está chegando e pode ser ainda mais transformadora para a saúde humana: pílulas, injetáveis mais potentes e novos compostos que podem ter menos efeitos colaterais ou que poderiam ser tomados apenas uma vez por mês.
“Com esta nova geração de medicamentos, não estamos apenas focando na perda de peso”, diz David Lau, endocrinologista e professor emérito da Faculdade de Medicina Cumming da Universidade de Calgary. “Estamos falando de mudanças além do que você vê na balança.”
Não está garantido que esses tratamentos de próxima geração cumprirão essa promessa. Eles ainda não foram aprovados pela FDA (Food and Drug Administration, agência reguladora dos Estados Unidos), que alertou os consumidores sobre versões não autorizadas anunciadas na internet.
E é comum que a FDA identifique novos riscos após aprovar medicamentos, como tem feito nos últimos anos com os atuais blockbusters de GLP-1 (como Ozempic, Wegovy e Mounjaro, que se tornaram alguns dos medicamentos mais vendidos do mundo nos últimos anos).
Tal é o potencial dessas futuras ofertas que a Eli Lilly, por algumas medidas a empresa mais dominante no campo da perda de peso, atingiu na sexta-feira (21) um valor de mercado superior a US$ 1 trilhão —a primeira empresa no setor de saúde a atingir esse marco.
Aqui está uma visão do que está por vir, com análises de pesquisadores de obesidade que lideraram ensaios clínicos importantes e que também receberam honorários de empresas farmacêuticas relacionados ao seu trabalho.
Pílulas de próxima geração
A Novo Nordisk e a Eli Lilly estão se preparando para lançar pílulas diárias para perda de peso até o próximo ano, se a FDA as aprovar, como é amplamente esperado. Isso permitiria que os pacientes evitassem a picada das canetas autoinjetoras com agulhas minúsculas.
“Algumas pessoas têm medo de usar agulhas e aplicar injeções em si mesmas”, diz Lau.
As pílulas não exigem refrigeração —o que adiciona custo e complexidade ao envio e armazenamento de medicamentos injetáveis— e há sinais de que seus preços serão mais baixos.
“O que Henry Ford fez com o carro não foi fazer um carro melhor. Ele apenas fez mais deles e os tornou mais acessíveis”, diz Sean Wharton, médico-pesquisador em Toronto e autor principal de dois artigos do New England Journal of Medicine sobre medicamentos orais GLP-1 publicados em setembro. Ao oferecer mais conveniência a um custo menor, ele afirma, essas pílulas poderiam fazer algo semelhante para a perda de peso.
A desvantagem é que as pílulas testadas até agora não funcionam tão bem. Em ensaios clínicos que se estenderam por mais de um ano, os participantes que tomaram cada medicamento perderam em média cerca de 11% a 14% do seu peso corporal. Isso se compara a uma perda de peso de cerca de 15% a 20% para os medicamentos mais eficazes administrados por injeção.
A pílula Wegovy da Novo Nordisk provavelmente chegará primeiro aos pacientes. A empresa espera uma decisão da FDA antes do final do ano e poderia lançá-la no início de 2026. A Eli Lilly apresentou sua pílula GLP-1, orforglipron, como mais conveniente porque não tem restrições quanto a comer e beber.
A expectativa pelas pílulas é tão grande que elas já estão incluídas nas negociações de preços de medicamentos com a Casa Branca. A Novo Nordisk e a Eli Lilly fecharam acordos com o governo Trump no início deste mês para oferecer certos medicamentos com desconto em troca de acesso ao Medicare, que até agora estava proibido de cobrir medicamentos para perda de peso. A Novo Nordisk e a Eli Lilly disseram que ofereceriam a dose mais baixa de suas novas pílulas, se aprovadas, diretamente aos consumidores por US$ 150 por mês.
Mais perda de peso, menos efeitos colaterais?
Os medicamentos atuais para perda de peso funcionam como chaves que desbloqueiam os processos naturais do corpo, entregando instruções para produzir mais hormônios intestinais que sinalizam ao cérebro quando parar de comer. Os medicamentos existentes têm como alvo um ou dois desses hormônios. A Eli Lilly está desenvolvendo um que tem como alvo três, com o potencial de reduções de peso ainda maiores.
Os participantes de um ensaio clínico que tomaram a dose mais alta deste medicamento perderam em média 24,2 por cento do seu peso corporal ao longo de 48 semanas, de acordo com um artigo de 2023. Os pesquisadores esperam que a magnitude possa ser ainda maior ao longo de mais tempo.
“Há pacientes com obesidade grave que precisarão de agentes mais fortes”, diz Ania Jastreboff, diretora do Centro de Pesquisa de Obesidade de Yale e autora principal do artigo de 2023. Ela também está escrevendo com Oprah Winfrey um livro futuro sobre obesidade.
Antes de buscar a aprovação da FDA, a Eli Lilly aguarda os resultados de vários grandes ensaios clínicos sobre o medicamento retatrutide, esperados até o final do próximo ano. Os riscos potenciais para alguns pacientes são que eles poderiam perder peso ou músculo em excesso.
As farmacêuticas também estão combinando moléculas conhecidas por suprimir o apetite em busca de um efeito mais poderoso. O medicamento experimental CagriSema da Novo Nordisk combina semaglutida, o ingrediente ativo do Ozempic e Wegovy, com um composto que imita outro hormônio intestinal chamado amilina. Um ensaio clínico descobriu que a combinação aumentou a perda média de peso para cerca de 20% do peso corporal, ou 5% a mais do que a semaglutida sozinha. A empresa espera buscar a aprovação da FDA para o CagriSema no próximo ano. A Eli Lilly publicou no início deste mês dados de um ensaio clínico para um medicamento que estimula a amilina.
“Estamos estudando a amilina para perda de peso há mais de 20 anos”, diz Louis Aronne, diretor do Centro de Controle Abrangente de Peso da Weill Cornell Medicine. “De certa forma, pode ser um composto melhor”, dizele, acrescentando que parece causar menos perda de músculo magro e menos efeitos colaterais relacionados ao estômago.
Uma dose mensal?
Enquanto muitos consideram uma pílula diária mais conveniente do que uma injeção semanal, as farmacêuticas estão se aproximando de outra fronteira: um medicamento que pode proporcionar perda de peso comparável aos melhores medicamentos existentes —que só precisa ser injetado uma vez por mês.
No início deste mês, a Pfizer superou a Novo Nordisk em uma guerra de lances para pagar até US$ 10 bilhões por uma empresa de biotecnologia chamada Metsera, cujos principais produtos para perda de peso estão sendo estudados para uma dose mensal. O medicamento experimental MariTide da Amgen mostrou uma média de até 16% de perda de peso corporal ao longo de um ano, embora os dados do ensaio sobre efeitos colaterais tenham levantado preocupações entre os analistas.
Jastreboff, a autora principal do estudo MariTide, diz que vislumbra um futuro onde injetáveis “mensais ou menos frequentes” serão uma opção para os pacientes.
Alguém estará tomando Ozempic daqui a cinco anos?
Os medicamentos à base de tirzepatida da Eli Lilly, Mounjaro e Zepbound, quando combinados, geraram aproximadamente US$ 25 bilhões nos primeiros nove meses do ano, tornando-se o medicamento mais vendido do mundo. O Ozempic e o Wegovy da Novo Nordisk não estão muito atrás, com o equivalente a US$ 23,5 bilhões durante esse período. Mas se os pacientes puderem escolher tomar uma pílula para perda de peso, um injetável mais potente ou um medicamento com menos efeitos colaterais, qual é o apelo dos atuais blockbusters?
Esses medicamentos podem ser duradouros, disseram os pesquisadores. Agora existem anos de dados sobre a segurança dos medicamentos GLP-1 fora dos ensaios clínicos. A FDA aprovou o Wegovy não apenas para perda de peso, mas também para reduzir o risco cardiovascular, enquanto o Zepbound também é um tratamento aprovado para apneia do sono. Não é certo que outros medicamentos que surjam, por mais promissores que sejam, provem ter os mesmos benefícios.
“Esse é o obstáculo que qualquer outra classe terá que superar para mostrar que pode reduzir o risco de ataque cardíaco, derrame e morte”, diz Aronne.
Uma combinação de concorrência de mercado e política governamental também está começando a reduzir os preços, o que significa que qualquer novo medicamento terá que ser superior para justificar um preço premium sobre os medicamentos GLP-1 atuais.
“Ter mais opções também cria um espaço onde há mais competição”, afirma Jastreboff, esperando que isso reduza os custos e torne os medicamentos mais acessíveis.
A semaglutida, diz Wharton, é “uma molécula realmente bonita” que poderia ter benefícios a longo prazo para condições como doença arterial coronariana e osteoartrite. Refletindo sobre os tratamentos de próxima geração, ele ofereceu uma metáfora tecnológica.
“Ninguém está mais usando o iPhone 1, certo?” ele diz. “Mas às vezes, eu gostaria de ter meu Blackberry de volta.”
