Pesquisadores da Unesp (Universidade Estadual Paulista) de Rio Claro e da USP (Universidade de São Paulo), em colaboração com a Manchester Metropolitan University, do Reino Unido, identificaram e isolaram um vírus capaz de “matar” duas cepas da Klebsiella pneumoniae. Nove cepas foram testadas.
O vírus é um bacteriófago (que infecta apenas bactérias) chamado KP47 e foi isolado em amostras de esgoto no Reino Unido.
A superbactéria pode causar pneumonia, infecções urinárias e sanguíneas, problemas em feridas cirúrgicas e sepse. Multirresistente, ela produz uma enzima chamada KPC (sigla em inglês para Klebsiella pneumoniae carbapenemase), que destrói antibióticos potentes.
Essa característica torna o microrganismo um dos principais agentes de infecções hospitalares de difícil tratamento. Pacientes de UTIs são especialmente suscetíveis por estarem debilitados, submetidos a procedimentos invasivos e imersos em ambientes com alto uso de antibióticos.
O combate à resistência bacteriana a antibióticos é um desafio à saúde pública no Brasil e no mundo.
Para isolar o KP47, os cientistas usaram uma bactéria específica chamada Klebsiella quasipneumoniae subsp. similipneumoniae (cepa KH1), um patógeno com relevância clínica.
“Esse é um processo de isolamento em que a gente coleta a água e a processa dentro do laboratório, passando por uma filtragem. Depois, a colocamos em contato com a bactéria que queremos combater — usando-a como hospedeira para propagar o fago que venha a aparecer. Se ele for compatível e reconhecer aquela bactéria, vai usá-la como fábrica para propagar novos vírus e matá-la por lise [fazer a célula da bactéria se romper e morrer]”, afirma uma das autoras do trabalho, Layla Farage Martins, PhD em bioquímica e biologia molecular, pesquisadora de biologia de fagos do Instituto de Química da USP.
O estudo revelou que o vírus KP47 elimina bactérias de forma rápida e inteligente. Primeiro, ele invade a célula, se multiplica e a destrói em poucos minutos para liberar novos vírus. Além disso, ele se fixa a 90% das bactérias em apenas seis minutos.
O KP47 tem genes que produzem enzimas capazes de derreter a capa protetora de açúcar da bactéria, tirando o disfarce que ela usa para se esconder do nosso sistema de defesa.
“Os bacteriófagos são abundantes. Onde tem bactéria, tem bacteriófago. Não sabemos qual que tem, mas a chance de achar —principalmente em esgoto—, é muito alta. São os locais ambientais com mais de 90% de chance de encontrar um fago contra uma bactéria que a gente tem interesse em eliminar ou usar como hospedeira e como uma ferramenta, por exemplo, biotecnológica“, explica Layla.
A presença de vírus caçadores de bactérias em redes de esgoto não é exclusividade do Reino Unido. O Brasil possui um vasto ecossistema desses microrganismos, mapeado há mais de uma década pela ciência nacional.
“Nosso grupo realiza esse trabalho há mais de dez anos e já publicou diversos estudos com bacteriófagos nativos voltados para combater bactérias de interesse clínico”, explica.
Os pesquisadores trabalham em parceria com a infectologista Silvia Costa, do Instituto de Medicina Tropical da USP, que fornece cepas bacterianas de alta resistência isoladas diretamente de pacientes do Hospital das Clínicas. A partir dessas amostras, os cientistas buscam fagos no esgoto e no meio ambiente brasileiro capazes de neutralizá-las.
O KP47 tem limitações territoriais devido à sua alta especificidade. Embora tenha se mostrado uma arma promissora na Europa, os testes preliminares mostraram que ele não foi capaz de combater as superbactérias coletadas nos hospitais brasileiros.
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“Nas linhagens que testamos até o momento, esse fago específico não reconheceu as bactérias brasileiras como hospedeiras”, diz a cientista.
Agora, os cientistas pretendem afunilar a caracterização deste fago e fazer testes in vivo para saber o quão promissor ele é e também testá-lo em uma rede maior de bactérias. Layla Farage Martins argumentou que se trata de uma ferramenta biotecnológica promissora como alternativa ao antibiótico, principalmente para bactérias resistentes e intratáveis.
Embora o uso de vírus contra bactérias seja um conceito antigo na ciência, principalmente no leste europeu — e já ter sido produzido no Brasil década de 1920 —, o avanço dessa tecnologia foi interrompido no país por decisões políticas do passado. Segundo a pesquisadora, os laboratórios e hospitais brasileiros ainda não contam com uma estrutura pronta e integrada para essa finalidade.
O grupo tenta construir uma parceria com o Hospital das Clínicas.
“Existem duas grandes vertentes de trabalho. Podemos isolar e clonar as enzimas dos fagos para testar seu desempenho em laboratório até que virem um produto, ou podemos utilizar a partícula viral completa. O vírus inteiro é comprovadamente seguro, algo já aceito na Europa e nos Estados Unidos, mas ainda precisamos avaliar sua eficácia real em pacientes antes de avançar nos testes clínicos”, detalha a pesquisadora.
O Comitê de Ética do Hospital das Clínicas já autorizou o chamado uso compassivo e exploratório de bacteriófagos para pacientes que já esgotaram todas as alternativas tradicionais de tratamento com antibióticos.
“A estrutura está começando a sair do papel agora. Recentemente, um médico infectologista da equipe da professora Silvia Costa viajou para centros de referência na Bélgica e em Portugal para acompanhar a aplicação clínica da fagoterapia. Ele trouxe os protocolos internacionais e estamos nos organizando para iniciar os tratamentos nos pacientes elegíveis”, finaliza a cientista
A pesquisa foi publicada na revista científica BMC Microbiology.
Autor: Folha
